"Actualmente la teoría más influyente sobre la causa de la esquizofrenia se centra en la hipofunción de los receptores de NMDA. La hipofunción de estos receptores, ya sea mediante estrategias genéticas o farmacológicas, se utiliza en modelos animales de psicosis. La encefalitis mediada por anticuerpos contra el receptor NMDA se asocia de manera muy característica a psicosis severa, que en ocasiones es muy difícil de diferenciar en las etapas iniciales de un episodio de psicosis en esquizofrenia. Nuestro modelo animal basado en el uso de los anticuerpos de los pacientes ofrece, por lo tanto, una estrategia próxima a una enfermedad humana para entender como la alteración de este receptor produce psicosis y cambios de conducta. Nuestros estudios no van dirigidos específicamente a entender las bases moleculares de esquizofrenia, sino al papel de los receptores NMDA en los mecanismos de memoria y conducta humanas. Sin embargo, puede ser que nuestros resultados corroboren o refuercen la teoría de hipofunción de los receptores NMDA en esquizofrenia."
Josep Dalmau Obrador
"La encefalitis asociada a anticuerpos contra el receptor NMDA es la más conocida y mejor estudiada. Los anticuerpos producen una internalización de los receptores NMDA, disminuyendo la densidad de estos receptores en las sinapsis, así como las corrientes sinápticas mediadas por este receptor resultando en una alteración importante de los mecanismos de plasticidad sináptica (long-term potentiation). Todos estos efectos han sido demostrados en cultivos de neuronas y en un modelo animal en el que las alteraciones estructurales y funcionales de los receptores se correlacionan perfectamente con los síntomas, especialmente la pérdida de memoria. En estudios neuropatológicos en enfermos también se observa una reducción importante de la densidad de receptores NMDA, así como una inflamación cerebral moderada. Todavía se desconoce su prevalencia, aunque se sabe que es la encefalitis autoinmune más frecuente. Un estudio reciente por uno de nuestros colaboradores en Holanda sugiere una incidencia de 1,7 casos por millón de habitantes. Asimismo un estudio realizado por el “California Encephalitis Project”, que es un centro especializado en el diagnóstico y prevalencia de las encefalitis, demostró que la incidencia de la encefalitis por anticuerpos contra el receptor NMDA era superior a cualquier tipo específico de encefalitis vírica. En la práctica clínica la alta especificidad de estos anticuerpos (dirigidos contra la subunidad GluN1 del receptor NMDA) se utiliza como test diagnóstico, actualmente disponible en muchos países."
Josep Dalmau